1995年，出演第一部电影《大失恋》。1996年，菅野美穗在电视剧《蜥蜴女孩》中扮演蜥蜴女孩。1999年出演两部恐怖片《富江》、《催眠》。2003年，主演电视剧《大奥》。2005年，主演电视剧《爱之歌》。2006年移籍到研音成为旗下艺人。2007年到2010年菅野美穗连续四年获得了日剧学院赏最佳女主角。2011年，主演由大谷健太郎导演的电影《基因华尔兹》。2013年4月2日，与男演员堺雅人注册结婚。6月8日，电影《奇迹的苹果》在日本上映。2015年7月28日，客串唐泽寿明主演电视剧《拿破仑之村》的第二集。2016年，出演10月播放的NHK晨间剧《美人》，并担任旁白。

                  
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    2013年4月2日，与堺雅人在东京注册结婚。12月，菅野美穗怀孕^[13]  。2015年8月13日，日本女星菅野美穗透过所属经纪公司宣布已于日前在东京都内医院顺利生产、一举得子的喜讯^[14]  。